Ngoại trừ Diêm Hoài Lễ (vai Sa Tăng) tuổi cao sức yếu không thể tham gia, hầu hết dàn diễn viên chính của phần một đều có mặt trong phần hai. Sự trở lại của họ vẫn đầy đam mê và nhân vật họ thể hiện như được tiếp thêm sức sống nhờ kỹ thuật hóa trang, kỹ thuật quay phim và kỹ xảo tân tiến.
Cùng so sánh các nhân vật ở hai phần của bộ phim Tây du ký (ảnh bên trái là tạo hình phần một, bên phải là tạo hình phần hai):[/justify]
Tôn Ngộ Không (Lục Tiểu Linh Đồng đóng).
Trư Bát Giới (Mã Đức Hoa đóng).
Sa Tăng trong phần một do Diêm Hoài Lễ đảm nhận, sang phần hai do Thôi Cảnh Phú thể hiện.
Đường Tam Tạng (Từ Thiếu Hoa đóng) xuất hiện ở các tập 4,5,7,8,11,12,14, 16 trong phần một và từ tập 1 đến tập 8 trong phần hai.
Đường Tam Tạng (Trì Trọng Thoại đóng), xuất hiện ở các tập 13, 17 đến 25 trong phần một và từ tập 9 đến tập 16 trong phần hai.
Quan Âm Bồ Tát (Tả Đại Phân đóng).
Vai Ngọc hoàng đại đế do Trương Ngọc Hỉ đóng phần một và Vương Vệ Quốc đóng phần hai.
Phật Tổ Như Lai (Chu Long Quảng đóng).
Thái Thượng Lão Quân (Trịnh Dung đóng).
Thái Bạch Kim Tinh (Vương Trung Tín đóng).
Nhân vật Lý Tịnh do Vương Ngọc Lập thể hiện trong phần một và Trần Trọng Sanh đóng phần hai.
Ngãi Kim Mai đóng vai Na Tra trong phần một, phần hai do Chu Cầm đảm nhận.
Trong phần một, vai Long Hải Long Vương do Lý Tây Kinh đóng, sang phần hai do Thôi Cảnh Phú thể hiện. Thôi Cảnh Phú cũng là người đảm nhận vai Sa Tăng.
Sa Tăng - Diêm Hoài Lễ từng "đúp vai" Tây Hải Long Vương trong phần một, còn người đóng phần hai là Trì Quốc Đống.
Diêm Vương (Lưu Giang đóng).
Vua nhà Đường Lý Thế Dân (Trương Trí Minh đóng).